《NEJM》最新：PD-1联合疗法全方位超越靶向药！肾癌晚期患者存活期大大延长 | 白泽专栏

在最新的癌症治疗手段中，免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1可谓是大显身手，在某些癌症中，单单使用PD-1/PD-L1就可以达到很好的治疗效果。

但是，在所有癌症中，PD-1/PD-L1的总体有效率相对来说并不是很高，因此，研究人员针对免疫检查点的特性——如果封闭一个检查点不行，那我就多封闭几个检查点的想法，开启了免疫检查点抑制剂的联合疗法。更多免疫检查点信息，点击阅读：漫画｜免疫检查点抗体作用机制

而在最新的《NEJM》（影响因子72.406）上面，就刊登了最新的PD-1/PD-L1联合用药的进展：

发现两种检查点抑制剂的联合疗效比目前正在使用效果良好的靶向药的效果要好得多。

下面就让我们一起来看看PD-1/PD-L1联合用药的最新抗癌成果——Nivolumab + Ipilimumab联合用药治疗晚期肾癌。

DOI: 10.1056/NEJMoa1712126

为了方便大家更加简单的了解2种药物，我们列出了下面的表格：

其中，Nivolumab也就是大家常说的O药。我们可以看到这2种药本身适用癌种都不是肾癌，常规药物的话一般是不能跨癌种使用的，即针对胃癌的药物很难在肝癌中起作用。

但是免疫检查点抑制剂药物最大的特性就在于：只要你癌症表达影响了免疫检查点发挥作用，那么不论你是什么癌种，都可以起到治疗的效果。

当然免疫检查点的作用机理也是不同的。简单来说，癌症细胞通过表达PD-L1和免疫细胞上的PD-1结合来阻止免疫细胞杀死自己，而抗PD-1/PD-L1的药物则是阻断这个过程，可以使免疫细胞直接杀死癌细胞；而CTLA-4是用来组织免疫细胞活化和增殖，Ipilimumab与CTLA-4结合则可以帮助免疫细胞活化，从而促进免疫系统活性，杀死癌细胞。

在此次研究中，研究人员一共入组了1096名患者，本次对照试验的使用药物是舒尼替尼（Sunitinib，Sutent），目前用于治疗肾癌的一线药物。我们可以看一下Nivolumab + Ipilimumab对比Sunitinib）的癌症治疗效果：

从结果来看，不论是总生存期还是无进展生存期，Nivolumab + Ipilimumab都比Sunitinib要好很多。而且本次入组的患者总人数超过千人，可以说是很好的验证了免疫检查点抑制剂的效果。同样的，我们还是通过一张表来看一下具体疗效的差别：

而在提升了提升了药物治疗癌症的效果同时，药物的副作用也大大降低：

我们可以看到，相对于Sunitinib来说，免疫检查点抑制剂的副作用可以说是已经降低不少。在3级或4级（即严重的不良反应）不良事件中，使用检查点抑制剂联合用药降低了超过15%的副作用发生率，可以说极大地改善了患者的用药体验和生活质量。

这也证明了：在研究中，免疫检查点抑制剂治疗癌症的疗效是要优于目前使用的抗肿瘤药物的。

在肿瘤免疫治疗中，免疫检查点假说的提出和免疫检查点药物的诞生可以说是里程碑的事件，而我们正在不断见证免疫检查点药物的新进展。同时CAR-T细胞治疗也为点亮了肿瘤免疫治疗的另一盏灯。相信随着理论的不断深入和研究的不断进展，未来我们终将会攻克癌症这个难题。

了解更多关于免疫治疗最新进展，点击阅读原文。

参考资料：Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma

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